Everolimus per il trattamento dei tumori neuroendocrini avanzati non-funzionali dei polmoni o del tratto gastrointestinale
Le terapie sistemiche efficaci per i pazienti con tumori neuroendocrini avanzati, progressivi del polmone o del tratto gastrointestinale sono scarse.
Uno studio ha valutato l'efficacia e la sicurezza di Everolimus ( Afinitor ) rispetto al placebo in questa popolazione di pazienti.
Nello studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase 3 RADIANT-4, i pazienti adulti ( età superiore a 18 anni ) con tumori neuroendocrini avanzati, progressivi, ben differenziati, non-funzionali di origine polmonare o gastrointestinale sono stati arruolati da 97 Centri in 25 Paesi in tutto il mondo.
I pazienti eleggibili sono stati randomizzati a ricevere Everolimus 10 mg al giorno per via orale oppure placebo, entrambi con terapia di supporto.
I pazienti sono stati stratificati per origine del tumore, performance status, e precedente trattamento con analoghi della Somatostatina.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione valutata mediante revisione radiologica centrale, analizzato per intention-to-treat.
La sopravvivenza globale era un endpoint secondario chiave.
Tra il 2012 e il 2013, sono stati arruolati in totale 302 pazienti, dei quali 205 sono stati assegnati a Everolimus 10 mg al giorno e 97 a placebo.
La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 11.0 mesi nel gruppo Everolimus e di 3.9 mesi nel gruppo placebo.
Everolimus è risultato associato a una riduzione del 52% del rischio stimato di progressione o morte ( hazard ratio, HR=0.48, P minore di 0.00001 ).
Anche se statisticamente non-significativi, i risultati della prima analisi di sopravvivenza complessiva ad interim pre-programmata hanno indicato che Everolimus potrebbe essere associato a una riduzione del rischio di morte ( HR=0.64, P one-sided=0.037, mentre il limite di significatività statistica è stato 0.0002 ).
Gli eventi avversi di grado 3 o 4 correlati al farmaco sono stati rari e hanno incluso stomatite ( 18, 9%, su 202 pazienti nel gruppo Everolimus vs 0 su 98 nel gruppo placebo ), diarrea ( 15, 7%, vs 2, 2% ), infezioni ( 14, 7%, vs 0, 0% ), anemia ( 8, 4%, vs 1, 1% ), affaticamento ( 7, 3%, vs 1, 1% ) e iperglicemia ( 7, 3%, vs 0, 0% ).
Il trattamento con Everolimus era associato a un significativo miglioramento nella sopravvivenza libera da progressione nei pazienti con tumori neuroendocrini progressivi polmonari o gastrointestinali.
I risultati di sicurezza erano coerenti con il noto profilo di effetti collaterali di Everolimus.
Everolimus è il primo farmaco ad azione mirata a mostrare robusta attività anti-tumorale con tollerabilità accettabile in una vasta gamma di tumori neuroendocrini, inclusi quelli derivanti da pancreas, polmone e tratto gastrointestinale. ( Xagena2016 )
Yao JC et al, Lancet 2016; 387: 968-977
Onco2016 Farma2016 MalRar2016
Indietro
Altri articoli
Neoplasie maligne del tratto gastrointestinale dopo trapianto di sangue o midollo
I sopravvissuti a trapianto di sangue o di midollo ( BMT ) sono a maggior rischio di successive neoplasie maligne...
Analisi mutazionale del tumore gastrointestinale con stabilità dei microsatelliti con elevato carico mutazionale del tumore
Le firme genomiche che contribuiscono all'elevato carico mutazionale del tumore ( TMB-H ) indipendentemente dal deficit di riparazione del mismatch...
Analisi del DNA tumorale circolante dello studio di fase III VOYAGER: panorama mutazionale KIT ed esiti in pazienti con tumore stromale gastrointestinale avanzato trattati con Avapritinib o Regorafenib
L’attuale paradigma di trattamento del tumore stromale gastrointestinale ( GIST ) metastatico resistente a Imatinib non incorpora i genotipi KIT/PDGFRA...
Apixaban potrebbe essere preferito ad altri anticoagulanti DOAC a causa del minor rischio di sanguinamento gastrointestinale
Rispetto ad altri anticoagulanti orali diretti, Apixaban è risultato associato a tassi più bassi di sanguinamento gastrointestinale ma tassi simili...
Ripretinib versus Sunitinib nei pazienti con tumore stromale gastrointestinale avanzato dopo il trattamento con Imatinib: studio INTRIGUE
Sunitinib ( Sutent ), un inibitore multitarget della tirosin-chinasi ( TKI ), è approvato per il tumore stromale gastrointestinale (...
Apixaban associato a minor rischio di sanguinamento gastrointestinale rispetto agli altri anticoagulanti orali diretti nei pazienti anziani con malattia renale cronica
Tra gli anticoagulanti orali diretti ( DOAC ) per la fibrillazione atriale, Apixaban ( Eliquis ) può comportare un minor...
Ayvakyt a base di Avapritinib nel trattamento del tumore stromale del tratto gastrointestinale con mutazione PDGFRA D842V e nella mastocitosi sistemica avanzata
Ayvakyt, il cui principio attivo è Avapritinib, è un medicinale antitumorale usato per il trattamento del tumore stromale del tratto...
La gravità della metaplasia intestinale gastrica predice il rischio di cancro gastrico
L'obiettivo di una ricerca è stato quello di studiare l'incidenza di cancro gastrico attribuito a metaplasia intestinale gastrica, e convalidare...
Qinlock a base di Ripretinib nel trattamento del tumore stromale gastrointestinale
Qinlock, il cui principio attivo è Ripretinib, è un medicinale antitumorale usato per il trattamento del tumore stromale gastrointestinale (...
Avapritinib versus Regorafenib nel tumore stromale gastrointestinale localmente avanzato non-resecabile o metastatico
Mutazioni primarie o secondarie in KIT o nel recettore alfa del fattore di crescita derivato dalle piastrine ( PDGFRA )...